윤지혜는 1998년 영화 《여고괴담》에서 데뷔한 이후 한국 영화와 드라마에서 강렬한 카리스마로 주목받아온 배우다. 데뷔 초반 여고괴담과 청춘에서 강한 인상을 남긴 후, 물고기 자리, 봄날의 곰을 좋아하세요?, 강력 3반, 예의없는 것들 등 다양한 장르의 영화에 조연으로 활약했다. 오랜 무명 생활을 거쳐 2014년 《군도: 민란의 시대》에서 히로인 마향을 연기하면서 인지도를 크게 높였으며, 이 작품으로 제51회 대종상 여우조연상 후보에 올랐다. 2016년 《아수라》에서도 검찰 수사관 역으로 남배우들 사이에서 강렬한 존재감을 드러냈다. 특유의 강렬하고 도도한 이미지로 각인되었으나, 실제 성격은 털털한 것으로 알려져 있으며, 그 이후 격차 큰 다양한 역할을 소화하며 유니크한 이미지의 배우로 자리매김했다. 최근에는 넷플릭스 웹드라마, KBS 수목드라마, JTBC 토일드라마 등에 출연하며 꾸준히 활동을 이어가고 있다. 2025년 소주전쟁에서 Jeon Mi-ra 역을 맡았다. 2023년 패스트 라이브즈에서 Nora's Mom 역을 맡았다. 2023년 퀸메이커에서 은서진 역을 맡았다.