최정원은 2001년 KBS 드라마 쿨로 데뷔한 뒤 올인, 애정만세, 12월의 열대야 등을 거쳐 2006년 KBS 드라마 소문난 칠공주에서 통통 튀는 성격의 나미칠 역을 맡으며 큰 사랑을 받은 배우다. 이후 바람의 나라, 별을 따다줘, 브레인, 그녀의 신화, 마녀의 성 등 다양한 드라마에서 주연으로 활약했으며, 예능 프로그램 X맨과 SNL 코리아 등에서도 모습을 보이며 대중적인 인지도를 쌓았다. 영화에서도 이장과 군수, 대한이, 민국씨, 퍼펙트 게임, 좋은 친구들, 하나식당 등에 출연했다. 특히 브레인에서는 윤지혜 역을 맡아 신하균과 호흡을 맞췄고, 별을 따다줘에서는 진빨강 역으로 밝고 당찬 매력을 선보였다. 2006년 KBS 연기대상에서 인기상과 여자 우수연기상을 수상했으며, 2008년에는 KBS 연기대상 베스트커플상과 미니시리즈 여자 우수연기상을 받았다. 2011년에도 KBS 연기대상 베스트커플상과 네티즌상을 수상하며 전성기를 이어갔다. 2015년 SBS 마녀의 성을 마지막으로 드라마 출연이 뜸해졌으며, 이후 방송 활동도 크게 줄었다. 2018년 TV조선 예능 All about 美 주간 뷰티끌레르 출연 이후 연예계 활동을 거의 하지 않고 있어 오랜만에 근황이 전해질 때마다 관심을 받고 있다. 영화 좋은 친구들에서는 나쯔미 역, 하나식당에서는 고하나 역을 맡았으며, 배우로서 활발하게 활동하던 시기에는 밝고 사랑스러운 이미지와 안정적인 연기력을 바탕으로 여러 작품에서 주연을 맡았다. 2018년 하나식당에서 Ko Ha-na 역을 맡았다. 2015년 마녀의 성에서 오단별 역을 맡았다. 2013년 그녀의 신화에서 은정수 역을 맡았다.