20여 년간 연극 무대에서 다져온 탄탄한 연기력을 바탕으로 드라마 《기황후》, 《육룡이 나르샤》, 《마더》, 《호텔 델루나》, 《부부의 세계》, 《스타트업》, 《별똥별》 등에서 강렬한 존재감을 보여주며 대중에게 깊은 인상을 남겼다. 특히 카리스마 있는 재벌 회장, 권력자, 왕실 인물, 냉철한 악역 등을 설득력 있게 소화해 '믿고 보는 명품 조연'이라는 평가를 받고 있으며, 2019년 《호텔 델루나》에서는 1인 6역의 마고신을 완벽하게 연기해 폭넓은 연기 스펙트럼을 인정받았다. 연극과 방송을 오가며 꾸준히 실력을 인정받은 서이숙은 2011년 제12회 김동훈 연극상, 2017년 MBC 연기대상 월화극부문 여자 황금연기상, 2020년 제30회 이해랑연극상을 수상했다. 화려한 스타성보다 배역 자체를 빛나게 하는 깊이 있는 연기와 독보적인 카리스마로 한국 연기계를 대표하는 중견 배우 가운데 한 명으로 손꼽힌다. 2026년 날아올라라 나비에서 Ji Min-hee / Ji Kyung-hee 역을 맡았다. 2025년 폭군의 셰프에서 인주대비 역을 맡았다. 2024년 화인가 스캔들에서 박미란 역을 맡았다.