고창석은 1970년 부산 출생으로 부산외국어대학교에서 대학생 시절 탈춤 동아리와 마당극 활동을 시작하며 무대 경험을 쌓았다. 대학 중퇴 후 1994년 민중노래극단 희망새에 가입해 활동했으며, 1999년 결혼 후 서울예술대학교 연극과 과정을 거쳐 본격적으로 배우 활동을 시작했다. 극단을 통해 2001년 영화로 데뷔한 후 주로 단역과 조역으로 스크린에 출연하며 경력을 쌓아갔다. 2010년 드라마 의형제에서 베트남인 악역으로 제대로 이름을 알렸으며, 특유의 독보적인 외모로 인해 베트남인으로 오해받을 정도로 강렬한 인상을 남겼다. 이후 영화, 드라마, 연극 등 다양한 분야에서 활발히 활동하면서 주로 조연 역할에서 깨알 같은 웃음을 선사하는 배우로 각인되었다. 1박2일의 명품조연 특집 출연을 계기로 더욱 알려지게 되었으며, 익살스럽고 친근한 매력으로 버라이어티 프로그램 출연도 꾸준히 이어가고 있다. 2026년 꿀알바에서 Foreman 역을 맡았다. 2026년 포핸즈에 출연했다. 2026년 디렉터스 아레나에 출연했다.