주진모는 뛰어난 연기력으로 초기부터 주목받은 배우로, 신인 시절 《해피엔드》에서의 격정적인 연기로 대종상 남우조연상을 수상하며 충무로의 떠오르는 배우로 인정받았다. 이후 《무사》, 《와니와 준하》 등에서 주연을 맡으며 한국을 대표하는 남자 배우로 자리매김했다. 2008년 《쌍화점》에서는 조인성과 호흡을 맞친 동성애 소재의 영화로 백상예술대상 영화부문 남자 최우수연기상을 수상하며 연기력을 재평가받았다. 2013년 《기황후》에서는 왕유(고려 충혜왕) 역을 맡아 MBC 연기대상을 수상했다. 남자다운 외모와 안정적인 연기 스펙트럼으로 충무로에서 신뢰받으며, 특히 상대 배우를 돋보이게 하는 명품 조연으로 평가받는 배우다. 2019년 빅이슈에서 한석주 역을 맡았다. 2017년 나쁜 녀석들: 악의 도시에서 허일후 역을 맡았다. 2016년 캐리어를 끄는 여자에서 함복거 역을 맡았다.