손여은의 본명은 변나연이며, 부산예술고등학교 음악과에서 피아노를 전공한 뒤 동아대학교 음악학부 기악전공을 졸업했다. 클래식 피아노를 전공한 이력을 바탕으로 단아하고 차분한 이미지를 갖춘 배우로 알려져 있으며, 섬세한 감정 표현과 안정적인 연기력으로 꾸준한 사랑을 받고 있다. 2004년 드라마 천생연분을 통해 연기 활동을 시작한 손여은은 각시탈, 세 번 결혼하는 여자, 부탁해요 엄마, 피고인, 언니는 살아있다, 슈츠, 배드파파 등 다양한 작품에 출연하며 필모그래피를 쌓았다. 초창기에는 청순하고 단정한 역할을 주로 맡았지만, 이후에는 냉철한 악역과 미스터리한 인물까지 폭넓게 소화하며 연기 스펙트럼을 넓혔다. 특히 피고인과 언니는 살아있다에서는 강렬한 존재감을 보여주며 시청자들에게 깊은 인상을 남겼다. 영화에서는 여고괴담 5: 동반자살, 더 킹, 보안관 등에 출연하며 스크린에서도 꾸준히 활동했다. 드라마와 영화를 오가며 장르를 가리지 않는 연기를 선보인 그는 다양한 캐릭터를 자신만의 색깔로 표현하는 배우로 평가받고 있다. 손여은은 2017년 SBS 연기대상에서 언니는 살아있다로 일일·주말드라마 부문 여자 우수연기상을 수상하며 연기력을 인정받았다. 현재는 씨엘엔컴퍼니 소속으로 활동하고 있으며, 피아노 전공자다운 음악적 감성과 안정적인 연기력을 바탕으로 다양한 작품에서 활약을 이어가고 있다. 2026년 신이랑 법률사무소에서 Shin Sa-rang 역을 맡았다. 2026년 스프링 피버에서 선희연 역을 맡았다. 2023년 대외비에서 안상미 역을 맡았다.