최정원은 1999년 댄스그룹 브론즈로 연예계에 데뷔한 뒤 2000년 김정훈과 남성 듀오 UN을 결성해 가수로 활동하며 큰 사랑을 받았다. 평생, 선물, 파도, 그녀에게, You Are the One 등의 히트곡을 남겼으며 UN은 2005년 해체했다. 이후 배우로 전향해 떨리는 가슴을 시작으로 무적의 낙하산 요원, 딱 너 같은 딸, 빛나라 은수, 보그맘, 설렘주의보, 선배, 그 립스틱 바르지 마요 등에 출연했다. 영화에서는 퍼펙트 게임, 좋은 친구들, 하나식당 등에 출연하며 연기 활동을 이어갔다.
특히 2006년 드라마 무적의 낙하산 요원과 2016년 빛나라 은수 등을 통해 배우로서 활동 영역을 넓혔으며, 2021년에는 JTBC 선배, 그 립스틱 바르지 마요에서 한식당을 운영하는 꽃미남 셰프 류한서 역을 맡았다. 이후 최정원은 약 5년간 이어진 법적 분쟁이 마무리됐다고 SNS를 통해 직접 알렸다. 본인은 상간남 관련 민사소송과 스토킹·협박 등 형사 사건이 모두 끝났다고 밝혔다. 2026년 7월 형사 사건: 다만 모든 형사 혐의가 '무혐의'로 끝난 것은 아니지만 보도에 따르면 전 연인을 흉기로 위협한 특수협박 혐의는 기소유예, 촬영물 이용 협박 및 스토킹 혐의는 불기소 처분을 받았다고 전했다. 2026년 8월 법적 분쟁 이후 오랜만에 SNS 활동을 재개했다. 헬스장에서 운동하는 사진과 함께 짧은 글을 올리며 일상을 공개했다. 2020년 나의 이름에서 Cheol-woo 역을 맡았다. 2018년 대장금이 보고 있다에서 VIP's husband 역을 맡았다. 2017년 보그맘에서 한영철 역을 맡았다.