대학에서 연극영화과를 전공하며 연극 워크샵에 열정을 쏟았던 그녀는 2007년 연극 '해무'로 데뷔하여 대학로 무대를 중심으로 활동해왔다. 연기 초기 본명인 손수정으로 활동하다가 2012년 손지윤으로 개명했다. 주로 드라마와 영화의 조연 역할을 맡으며 현실감 있는 연기로 정평이 높다. '소방서 옆 경찰서 그리고 국과수' 등 다수의 작품에 출연했으며, 2023년 SBS 연기대상 시즌제 드라마 부문 여자 조연상을 수상하는 등 꾸준히 인정받고 있다. 연극과 드라마를 넘나들며 다양한 인물을 통해 깊이 있는 연기를 펼치는 배우다. 2026년 아파트에서 루이스 엄마 역을 맡았다. 2026년 은밀한 감사에서 부세영 역을 맡았다. 2025년 UDT: 우리 동네 특공대에서 최강의 역을 맡았다.