사라 폴슨은 1994년 Law & Order로 데뷔한 뒤 아메리칸 고딕과 잭 & 질을 통해 얼굴을 알렸다. 이후 아메리칸 호러 스토리 시리즈에서 시즌마다 전혀 다른 인물을 연기하며 폭넓은 연기 스펙트럼을 인정받았고, 라이언 머피 감독의 대표 배우로 자리매김했다. 2016년 아메리칸 크라임 스토리: O.J. 심슨 사건에서 검사 마샤 클라크를 연기해 프라임타임 에미상과 골든글로브를 수상하며 커리어의 전환점을 맞았다. 이후 래치드, 미세스 아메리카, 런 등에서 강렬한 연기를 선보이며 미국을 대표하는 연기파 배우로 평가받고 있다. 그레이 아나토미 2010년 그레이 아나토미 시즌 6 에피소드 The Time Warp에서 젊은 엘리스 그레이(Ellis Grey) 역으로 특별 출연했다. 플래시백 장면에서 메러디스 그레이의 어머니인 엘리스 그레이의 젊은 시절을 연기했으며, 짧은 등장에도 강렬한 존재감을 남겨 많은 팬들로부터 '완벽한 캐스팅'이라는 평가를 받았다. 이후 시즌에서는 다른 배우가 젊은 엘리스를 연기했다. 라 폴슨은 영화와 연극, TV를 오가며 활발히 활동 중이다. 브로드웨이 연극 Appropriate로 토니상을 수상하며 연극 배우로서도 최고의 평가를 받았고, 다양한 영화와 드라마 출연을 이어가며 할리우드를 대표하는 연기파 배우로 활약하고 있다. 또한 2015년부터 배우 홀랜드 테일러와 공개 연인 관계를 이어오고 있다. 2026년 American Horror Story Official Podcast에 출연했다. 2026년 괴물: 리지 보든 이야기에서 Aileen Wuornos 역을 맡았다. 2026년 클로징 나이트에서 Sandra Vale 역을 맡았다.