이세나는 2003년부터 연극배우로 활동해오다 2007년 삼성전자의 애니콜 광고로 CF 모델 데뷔했으며, 같은 해 도자기를 주제로 한 '도자기녀' UCC 동영상으로 화제를 모았다. 고등학교 3학년 때 뒤늦게 연극영화과 입시를 준비했으나 낙방했고 이후 도예과로 진학하여 도자기를 전공하면서도 꾸준히 연기 연습을 이어갔다. 2008년 영화 '핸드폰'으로 스크린 데뷔하였으며, 감독 김한민으로부터 신인답지 않은 프로다움이 매력이라는 평가를 받았다. 이후 영화 '부산'(2009), '로드킬'(2016) 등에 출연했고, 드라마 '주홍글씨'(2010), '이글이글'(2010), '바람피면 죽는다'(2020), '멜랑꼴리아'(2021), '인간실격'(2021), '이브'(2022) 등 다양한 작품에 참여하며 안정적인 활동을 이어가고 있다. 도자기 전공이라는 특색 있는 배경이 독특한 배우로 평가받으며, 꾸준히 작품 활동을 통해 관객들에게 신뢰받는 조연배우로 자리 잡았다. 2025년 신사장 프로젝트에서 Cha So-yeon 역을 맡았다. 2023년 힘쎈여자 강남순에서 이나영 역을 맡았다. 2022년 이브에서 윤수정 역을 맡았다.