이성재는 1998년 드라마 '거짓말'과 영화 '미술관 옆 동물원'으로 본격적인 주목을 받기 시작한 배우다. 당시 '제2의 한석규'라는 평가를 받으며 멜로 장르의 주인공으로 자리 잡았으나, 이후 다양한 장르의 작품에 출연하며 폭넓은 연기력을 선보였다. 특히 2002년 영화 '공공의 적'에서 강렬한 악역 연기로 대중에게 깊은 인상을 남겼으며, '거짓말', '하루', '신라의 달밤' 등 여러 드라마에 출연하여 활발한 활동을 이어갔다. 강한 캐릭터 소화 능력과 몰입도 높은 연기로 인정받으며, 한국 영화와 드라마계에서 안정적인 연기력을 갖춘 배우로 평가받고 있다. 2022년 빨간풍선에서 지남철 역을 맡았다. 2022년 카터에서 김종혁 역을 맡았다. 2021년 쇼윈도: 여왕의 집에서 신명섭 역을 맡았다.