정지순은 영화배우이자 탤런트로, 뛰어난 개성 있는 캐릭터 연기로 대중에게 잘 알려져 있다. 2007년부터 tvN의 장기 드라마 시리즈 《막돼먹은 영애씨》에 참여하여 시즌2부터 시즌17까지 13년간 연속 출연하며, 진상·궁상·밉상의 특색 있는 캐릭터 역할로 많은 관객들의 기억에 남았다. 이 역할을 통해 본명보다 극중 별명인 '개지순'으로 더 알려지게 되었으며, 본인은 이를 싫어한다고 밝혔을 정도로 강렬한 인상을 남겼다. 드라마 외에도 《별에서 온 그대》, 《무정도시》, 《착하지 않은 여자들》 등 다양한 장르의 드라마에 조연으로 출연했으며, 영화와 연극 작품까지 폭넓게 활동하고 있다. 꾸준한 작품 활동으로 한국 드라마와 영화계의 신뢰할 수 있는 조연 배우로 평가받고 있다. 2026년 호프에서 경석 역을 맡았다. 2024년 새벽 2시의 신데렐라에서 이재하 역을 맡았다. 2024년 닥터 슬럼프에서 한상철 역을 맡았다.