진선규는 고등학교 연극부에서 시작한 뒤 연극 무대에서 활동을 이어가다 2000년 공식적으로 연극배우로 데뷔한 배우다. 한국종합예술학교를 졸업하고 극단 '공연배달서비스 간다'의 단원으로 연극 활동을 지속해왔으며, 2006년 밀양여름연극축제에서 남자연기상을 수상했다. 2010년 영화 《로드 넘버원》으로 스크린에 본격 진출했으며, 이후 《육룡이 나르샤》, 《킹덤》 등 다양한 드라마 작품에도 참여했다. 진정한 전환점은 2017년 영화 《범죄도시》에서 위성락 역의 악역 연기였다. 이 역할로 청룡영화상 남우조연상을 수상하며 대중에게 널리 알려졌다. 이후 《남한산성》, 《롱 리브 더 킹: 목포 영웅》, 《공조 2: 인터내셔날》 등 메인 빌런급 역할을 주로 맡으며 충무로에서 신뢰받는 악역 배우로 자리잡았다. 한편 예능 출연에서는 순수하고 착한 이미지로 평가받으며, 선후배들에게 연기지도를 할 정도로 배우로서 깊이 있는 연기력을 인정받고 있다. 다양한 지역 방언과 외국어 구사 능력도 뛰어나 복합적인 캐릭터 연기에 강점을 지닌 배우로, 범죄도시 이후 충무로의 S급 배우로의 성장이 지속적으로 기대되고 있다. 2026년 100일의 거짓말에서 Shinichi Sato 역을 맡았다. 2026년 100일의 거짓말: 비밀문서에 출연했다. 2026년 남편들에서 황정식 역을 맡았다.