20년간의 준비 끝에, 코지모 메디치는 플로렌스의 시뇨리아에서 돌아가신 아버지의 자리를 이어받는데 전쟁을 지지할 것인지 결정을 내려야 한다.
밀라노와의 전쟁이 플로렌스에 큰 타격을 주자, 코지모는 불가능한 작업인 대성당 돔 건축 작업을 착수하며 사기와 경제를 높인다.
알비치가 전염병을 이용해 코지모와 돔으로부터 플로렌스 사람들이 등돌리게 하는 동안, 메디치 가문의 두 사람은 사망했다. 마르코는 충격적인 고백을 듣는다.
코지모의 체포 이후, 콘테시나는 시뇨리아의 도움을 매수하려고 한다. 피에로는 혐의를 반박할 증거를 찾고, 로렌조는 더 극단적인 방법을 취한다.
추방당한 후 베니스에서 코지모는 여자 하인에게 끌린다. 플로렌스에서 콘테시나는 어린 시절 애인을 우연히 만난다.
코지모는 플로렌스로 돌아오고 리날도는 반역과 폭정으로 재판을 받게 된다. 코지모에게 교황이 방문하고 코지모는 리날도를 추방하자고 설득한다.
알비치 부자의 살인과 리날도의 자리를 이은 시뇨리아 새로운 일원의 살인에 대한 혐의가 플로렌스에 가득하다. 이러한 혐의는 누구에게 돌아갈까?
파치는 메디치와 사업을 끊도록 교황을 설득한다. 하지만 코지모는 그가 어렵게 얻은 것을 포기할 생각이 없다.
피에로와 그의 아들 로렌조, 줄리아노가 이동하던 중 그들암살하려는 시도가 있었고, 피에로는 부상당한다. 파치가 암살 시도와 연루되었다는 증거가 있었지만 그는 빠져나가고, 메디치 은행은 파산할 위험에 처한다.
로렌조는 교황에게 상환을 연기하기 위해 추기경의 조카인 클라리스와의 결혼을 추진한다. 또, 마상 시합에 나가 프란체스코를 상대로 승리하고 돌아왔지만 아버지 피에로는 사망했다.
로렌조는 플로렌스를 진정한 공화국으로 만들기 위해 밀라노와의 조약을 새로 비준한다. 비앙카는 결국 결혼 승낙을 받는다. 산드로는 시모네타를 그릴 기회를 얻는다.
프란체스코는 노벨라르 보고 서로 반한다. 야코보 파치의 음모로 전쟁이 일어나고 줄리아노와 시모네타는 서로의 감정을 확인한다.
프란체스코는 메디치와 가깝게 지내며 야코보와 멀어진다. 교황의 계좌를 관리하기 위해서 후계자가 필요한 야코보는 프란체스코를 다시 들이기 위해 음모를 꾸민다.
로렌조는 플로렌스, 베니스, 밀라노 간의 동맹 조약을 확정 지으려 노력한다. 한편, 파치는 그에 반하여 움직이고, 루카 소더리니는 살해당한다.
파치는 로렌조와 줄리아노를 암살할 계획을 세운다. 메디치는 교황의 군사는 플로렌스로 진격하고 있다는 소문을 듣게 된다.
파치는 대성당에서 메디치 형제를 죽이려 하지만 로렌조가 살아남아 원한을 갚는다.
줄리아노가 죽은 후 식스투스는 총사령관이자 조카인 리아리오를 보내 평화를 제의하며 살비아티를 처형한 것에 대해 용서를 구할 것을 조건으로 걸지만 로렌조는 거절하고 자신의 조건을 제시한다. 한편 리아리오의 부하들에게 엄마를 잃고 겨우 목숨을 건진 어린아이가 메디치가를 찾아오는데…
플로렌스가 위태로워지자 로렌조는 도시의 수비군을 전선으로 보내려 하지만 프리오리를 설득하지 못하고 베르나르디의 조언에 따라 10인 위원회를 조직하기로 한다. 한편 피스토이아에 가 있던 로렌조의 가족 또한 위험한 상황을 맞는데…
페란테 왕을 설득해 플로렌스 공격을 단념시키려고 나폴리로 간 로렌조는 뜻밖에도 옛 지인을 만난다. 리아리오와 로렌조는 페란테의 신뢰를 사기 위해 위험한 도박을 시작한다.
플로렌스의 번영이 계속되자 로렌조는 가문의 안정을 위해 영구적인 평화를 얻어 낼 계획을 세운다. 그러기 위해서는 과거의 신념을 어느 정도 타협해야 하는데…
로렌조와 클라리스는 자신들에게 도움이 될 만한 후보를 교황으로 만들기로 작정한다.리아리오와 경쟁 구도가 이루어진 가운데 뜻밖의 인물이 로렌조 가문에게 도움의 손을 내민다.
아르딘겔리와 스피넬리는 로렌조의 약점을 잡기 위해 세금 감사인 '카타스토'를 하기로 한다. 로렌조는 자신의 은행이 시에서 가져다 쓴 돈을 채워 넣기 위해 백방으로 방법을 찾는다. 로렌조의 아들 피에로와 함께 카타스토를 감독하던 톰마소는 의심쩍은 정황을 알게 되는데…
사보나롤라는 톰마소의 죽음 뒤에 로렌조가 있다고 확신하고, 그의 설교를 들은 시민들도 로렌조를 의심한다. 로렌조는 위기를 모면하기 위해 목격자를 매수하는 한편 조반니를 추기경으로 만들기 위해 손을 쓴다. 클라리스는 남편이 하는 일을 보며 거듭 충격을 받는다.
권력을 거의 잃었음을 직감한 로렌조는 사보나롤라를 제거하려는 계획을 세우지만 실패한다. 죽음을 앞둔 로렌조는 가족과 친구들과 재회하고 삶을 돌아본다.