주지훈은 모델 출신으로 2006년 드라마 《궁》에서 황태자 역으로 출연해 일약 스타덤에 올랐다. 아시아권에서 큰 인기를 끈 이 작품을 통해 국내외 관객에게 '로맨틱 코미디의 전설'로 기억되고 있으며, 같은 해 MBC 연기대상 신인상을 수상하기도 했다. 이후 《마왕》, 《서양 골동 양과자점 앤티크》 등 다양한 작품에 출연하며 경력을 쌓다가, 2016년 영화 《아수라》를 거쳐 2017년 《신과함께: 죄와 벌》, 2019년 넷플릭스 드라마 《킹덤》 등에서 배우로서의 입체적인 연기력을 인정받았다. 2019년 《공작》을 통해 칸 영화제 레드카펫을 밟으며 흥행과 작품성을 모두 인정받는 배우로 평가받고 있다. 2026년 재혼 황후에서 Sovieshu Vict 역을 맡았다. 2026년 클라이맥스에서 방태섭 역을 맡았다. 2025년 마녀에서 백수 역을 맡았다.