이서진은 섬세한 생활연기와 깊이 있는 감정 표현으로 신뢰받는 배우다. 1999년 SBS 드라마 '파도위의 집'으로 데뷔한 후 2000년 '세익스피어식 사랑 메소드'로 연기력을 인정받았으며, 2003년 MBC 드라마 '다모'에서 '아프냐? 나도 아프다'는 명대사로 그 해 최고의 유행어를 만들며 톱스타 반열에 올랐다. '불새', '이산' 등 후속 작품들이 잇달아 성공하며 MBC 최우수상을 3번 수상했고, 브라운관의 신뢰받는 배우로 굳건히 자리매김했다. 2012년부터 나영석 PD의 예능 프로그램에 출연하며 제2의 전성기를 맞이한 이후, 드라마와 예능을 넘나들며 대중에게 안정적이고 매력 있는 연기자로 꾸준히 사랑받고 있다. 2026년 무엇이든 해줄지니 - 비서진에 출연했다. 2026년 이서진의 달라달라에 출연했다. 2025년 키스는 괜히 해서!에서 Breakfast LGBT couple 역을 맡았다.