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2021년 10월 CBS에서 방영을 시작한 범죄수사물. CSI 과학수사대 시리즈 20주년 기념 드라마이자 CSI: 라스베가스의 정식 후속작이다. 라스베가스에서 벌어지는 범죄를 수사하던 과학수사대의 일원이었던 하지스가 누명을 쓰고 증거조작 혐의를 받게 되지만 배후를 조사하는일이 난관에 부딪치고 과학수사대는 언론과 시민들의 날카로운 시선에 쫓기게 된다. 조직 해체라는 절체절명의 위기에 놓인 과학수사대에 전 수사반장 길 그리섬(윌리엄 피터슨)이 귀환해 단서를 추적하는데...
범죄 연구실의 신뢰성에 치명적인 위협이 생기면서 수천 명의 범죄자가 베가스 거리에 풀려날 위험이 있다. 맥신 로비가 이끄는 새로운 수사팀은 길 그리섬과 새라 사이들에게 도움을 청한다. 모두 힘을 합치고 최신 기술을 동원하여 최선을 다해 증거를 조사해야 라스베가스에서 정의를 구현할 수 있다. 라스베가스 범죄 연구실을 노리는 음모는 은퇴한 경찰인 짐 브래스가 공격을 받으면서 시작한다.
길 그리섬과 새라 사이들은 예전 동료가 증거 조작 혐의를 받게 되자 도와주러 라스베가스에 돌아온다. 맥신과 CSI 팀은 결혼식 당일에 살해당한 커플의 사건을 맡고, 라스베가스 엘리트 계층이 연루된 외설적인 음지 문화에 관한 증거를 쫓는다.
그리섬과 새라는 데이비드 하지스 사건을 계속해서 조사한다. 인기 비디오 게임의 개발자가 게임 내 토너먼트를 준비하던 중, 분수대에서 시체로 발견된다.
CSI 수사팀은 루아우 축제가 열리는 하와이 테마 호텔의 바비큐 구덩이에서 시체가 발견된 사건을 수사한다. 한편 내사과는 그리섬과 새라가 CSI에 돌아온 것을 수상하게 여긴다.
그리섬과 새라는 하지스에게 누명을 씌운 자를 거의 다 알아낸다. 매캐런 공항에서 화물 수송기가 자동 착륙하고, 타고 있던 사람들은 죽은 채로 발견된다.
그리섬과 새라는 연구실 내부에 용의자가 있다는 증거를 알아내고, 맥스는 CSI 연구실을 폐쇄한다. 폴섬과 앨리는 낡은 광대 테마 호텔에서 연이어 사람이 살해당하는 사건을 수사한다.
CSI 수사팀은 말이 피를 뒤집어쓰고 나타난 현장을 조사하다가 유죄 판결을 받은 살인범들이 사는 사회 복귀 시설에 간다. 한편 그리섬과 새라는 데이비드 하지스 사건의 주요 용의자 주변을 탐색한다.
수사팀은 컨벤션 센터 소유주의 욕조에서 발견된 사람의 유해를 조사한다. 새라와 그리섬은 앤슨 윅스가 포렌식 검사를 맡기는 사람이 어떤 사람인지 알아보기 위해 일을 의뢰한다.
CSI 수사팀은 기묘한 쇼에 출연하는 공연자들이 구덩이에서 불에 타 죽은 사건을 수사한다. 하지스는 형사 사건 재판에서 무죄를 선고받을 가능성이 적다고 보고, 유죄를 인정하고 형량을 줄이는 협상을 할지 고민한다.
데이비드 하지스가 사라진다. CSI 수사팀은 증거를 모아서 하지스의 위치를 알아내고, 하지스의 누명을 벗기고, 실험실의 명예를 되찾으려 한다.
CSI 팀은 자신의 비밀 성매매 소굴에서 살해된 채 발견된 여성의 범인을 수사한다.
핼러윈 시기, 인기가 많은 유령의 집 내부에서 기이한 마네킹 소품이 실제 시신이라는 것이 밝혀지자 CSI 팀은 수사에 착수한다. 한편 캐서린은 폴섬에게 실종된 친구를 찾는 일에 도움을 요청한다.
10대 무리가 네바다의 유령 마을에 버려진 차에서 죽어 있는 여성을 발견하고 CSI 팀이 수사하게 된다.
마스크를 쓴 범인 세 명이 한 주택에 침입해 임신한 여성까지 포함해 전 가족을 몰살하는 사건에 CSI 팀이 현장 수사를 한다. 캐서린은 원한에 의한 이 사건에서 팀을 리드하게 되는데, 사건을 수사하는 동안 사이가 소원해진 딸인 린지의 연락을 오매불망하며 기다린다.
한 대학교의 과학부를 위한 모금 행사 파티에 참석한 손님 전부가 아프게 된 사건이 일어나자 CSI 팀이 수사에 착수한다. 한편 캐서린은 그레이스의 실종에 대해 단서를 찾게 도와달라며 그레이스의 룸메이트에게 도움을 요청한다.
맥스는 유명한 미슐랭 식당의 셰프가 식당의 냉동고에서 사망한 채 발견된 사건 수사를 진두지휘하게 된다.
빅풋의 발자국처럼 생긴 불가사의한 발자국이 범죄 현장 근처에 발견된다. CSI 팀은 아버지와 아들을 죽인 것이 누구인지, 또는 무엇인지 정체를 알아내지 못하고 수사는 미궁에 빠진다.
캐서린은 그레이스의 실종 사건을 수사하지만 유력한 용의자가 살해당한다. CSI 팀은 용의자를 죽인 범인을 알아내서 그레이스를 되찾으려고 모든 방법을 동원하여 철저히 조사한다.
섭정 시대 로맨스 주말 축제에서 참가자 두 명이 사망한다. CSI 팀은 이번 사건이 전에 수사한 사건과 관련이 있다는 충격적인 사실을 알아낸다.
소셜 미디어 유명 인사가 연 파티에서 게스트가 잔혹하게 살해당한다. 크리스가 부업으로 하던 일이 수사에 도움이 된다.
말을 하지 못하는 어린아이가 남의 집 차고에서 발견되고 CSI 팀은 실종된 아이 엄마를 찾는다. 맥스는 은색 잉크로 기호를 그린 수상한 편지를 받는다. 폴섬과 앨리는 전에 교도소에서 맡았던 사건에서 기호를 본 적이 있다고 말한다.
캐서린은 쉬는 날에 손녀와 시간을 보내지만 사건이 발생하자 다시 일하러 온다. 4년 동안 혼수상태였던 여성이 깨어나 자기 자매가 살해당한 날의 일을 기억해낸다.
CSI 팀은 고대 문명의 수수께끼를 푸는 장소에서 사망한 고고학자의 사건을 수사한다. 맥스는 한 여성이 공격당하다가 상대를 죽인 현장에서 은색 잉크로 쓴 암호 쪽지를 또 발견한다.
CSI 팀은 먹기 대회 참가자가 알 수 없는 이유로 사망한 사건을 조사한다. 차베스는 엘리와 함께 은색 잉크 쪽지를 쓴 사람을 찾는다.
맥신 로비의 생명을 위협하는 은색 잉크 쪽지가 연구소에서 발견된다. CSI 팀은 쪽지를 쓴 사람을 쫓으며 다른 살인 사건과의 연관성을 찾는다.
소냐 검시관이 알 수 없는 독성 물질 때문에 목숨을 잃을 위험에 처한다. CSI 팀은 급하게 해독제를 찾는 한편 과학 수사 연구소를 노리는 은색 잉크 살인범을 쫓는다.
미드 호 바닥에서 41년 전 살해된 어린 여자의 시체가 발견된다. 맥스 로비는 고인의 어머니 라켈 윌리엄스에게 CSI 팀이 딸의 살인범을 꼭 잡겠다고 약속한다.
새로 생긴 카지노에서 부유한 투자자들이 가장무도회를 연다. CSI 팀은 이날 일어난 폭발 사건을 조사한다.