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‘할렘’은 미국 흑인 문화의 성지인 뉴욕 할렘에 사는 세련되고 꿈 많은 네 친구의 이야기를 담고 있다. 카밀은 컬럼비아 대학교의 젊고 인기 많은 인류학 교수다. 다양한 문화의 연애 방식에 박식하지만, 본인의 연애 사업만큼은 마음대로 되지 않는다. 타이는 성공한 성 소수자 소개팅 앱 제작자로, 자신의 연약한 모습이나 사귀는 사람을 주변에 드러내길 꺼린다. 퀸은 엄청난 로맨티시스트이자 신탁 자금 패션 디자이너로 사업이 어려운 상황에서도 세상에 도움이 되고자 한다. 앤지는 자신감 넘치고 쾌활하며 솔직한 성격의 가수이자 배우로 퀸과 함께 집세 없이 화려한 삶을 즐긴다. 네 사람은 20대를 벗어나 일, 연애, 꿈 모두 새로운 단계에 들어선다.
카밀이 모든 것이 순조롭게 돌아간다고 생각한 순간, 전 애인이 나타나 자신의 선택에 의구심을 품게 한다. 타이는 앱의 인수 제안을 받는다. 앤지는 미래를 고민한다. 퀸은 롱아일랜드에서 힘든 밤을 보낸다.
포브스' 인터뷰 제의를 받은 타이는 셰일라와 모든 걸 정리하기로 한다. 앤지는 뮤지컬 출연 제의를 받는다. 퀸은 가게 임대료 인상으로 고생한다. 카밀은 상사에게 안 좋은 소식을 듣고, 친구의 약혼 파티에서 이언과 마주친다.
다들 이언의 약혼 소식을 듣고 카밀을 위로해 주려고 한다. 타이는 '포브스' 인터뷰 담당자와 어색한 관계가 된다. 앤지는 묘하게 잘 맞는 우버 기사를 만난다. 퀸은 소개팅 앱에 대한 새로운 관점을 마주한다.
카밀은 프루이트 박사에게 패널로 초대받는다. 한 남자 스트리퍼가 퀸의 눈을 사로잡는다. 타이는 머리 때문에 고생한다. 앤지는 유모 면접에서 거짓말을 한다.
카밀은 이언 부모님의 송별회에 참석한다. 타이와 애나는 한번 도전해보기로 한다. 퀸은 숀과 가벼운 관계를 유지하려고 한다.
앤지는 겨울을 함께 보낼 남자를 찾으러 나선다. 제이미슨과 카밀은 앞으로의 미래에 관해 이야기를 나눈다. 그 후 도착한 문자를 보고 카밀은 고민에 빠진다. 이사벨라에게 초대받은 퀸은 숀과 행사에 참석한다. 타이는 건강에 문제가 생긴다.
타이는 건강 문제에도 불구하고 중요한 콘퍼런스에 참석하기 위해 애쓴다. 카밀은 이언의 이상한 문자에 어떻게 반응하면 좋을지 고민한다. 앤지는 동료 배우의 언행에 거침없이 반박한다. 퀸은 어머니의 기대에 부응하느라 고생한다.
5년 전 네 친구의 모습을 볼 수 있는 회상 편. 이때 이언은 카밀 없이 혼자 뉴욕을 떠난다.
카밀은 몰래 이언을 도와준다. 세 사람은 앤지의 뮤지컬 ‘겟 아웃’ 드레스 리허설을 보러 간다. 퀸은 숀의 아들과 친해지려고 애쓴다.
카밀이 꿈꾸던 자리를 놓고 프루이트 박사가 선택을 하자, 카밀은 자신이 내린 선택에 회의를 느낀다. 타이는 이혼을 밀어붙인다. 앤지는 뮤지컬에서 더 큰 역할을 제안받는다. 퀸은 이사벨라를 향한 묘한 감정과 마주한다.
시즌 1에 이어서, 카밀과 이언은 갈림길에 서 있다. 퀸은 첫 동성 데이트를 준비하고, 앤지는 이어지는 불운의 고리를 끊기 위해 애쓰며, 타이는 진정한 공감대를 찾고자 한다.
카밀은 제이미슨과 마주하고, 타이는 자신이 한 홈페이지에 위험한 데이트 상대로 올라왔음을 알게 된다. 앤지는 부동산에서 행운을 발견하고, 퀸은 이사벨라와의 관계를 파고든다.
카밀과 이언은 다시 분위기를 타기 위해 과한 양의 식용 대마를 먹고 하루를 보내고, 앤지는 집에서 대가족으로부터 위안받는다. 퀸은 부모님이 있는 골프장에서 엄청난 소식을 전달하고, 타이는 이상적인 관계를 연구한다.
카밀과 이언은 겁을 먹고, 타이는 자신의 건강에 관한 결정을 해야 하는 상황에 놓인다. 퀸은 경력을 통틀어 가장 엄청난 인터뷰를 준비하고, 앤지는 새로운 남자를 만난다.
카밀은 프루이트 박사의 호출을 받고, 타이는 퀸의 커뮤니티 첫 프라이드 행진에 어쩔 수 없이 투어 가이드를 맡는다. 앤지는 중요한 전화를 기다린다.
카밀은 또다시 이언과 제이미슨 사이에서 갈등하고, 타이는 일생일대의 결정에 대한 현실을 마주한다. 퀸은 최근의 상실로 힘들어하고, 앤지는 또 다른 커다란 결정적인 기회를 잡는다.
카밀, 퀸, 타이, 앤지는 정말 간절했던 여자들만의 여행을 떠난다.
카밀은 인생에 비전을 찾고, 타이는 예상치 못 한 곳에서 사랑을 찾는다. 퀸과 앤지는 서로 화해하고, 네 친구는 깜짝 놀랄 일을 맞이한다.